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临床问题
乳腺癌（BC）中根据东谈主-2（HER-2）景象不错分为HER2阳性（HER2+）肿瘤和HER2阴性（HER2-）肿瘤。HER2＋肿瘤要么在免疫组化（IHC）中过度抒发HER2卵白，要么走漏临界IHC抒发并具有HER2基因扩增的凭据。跟着靶向HER2卵白的抗体-药物偶联物（ADC）的引入，传统的HER2分类的临床联系性正在发生变化。HER2低抒发（HER2 Low）的患者（即界说为HER2 IHC分数1+或莫得HER2基因扩增凭据的IHC 2+），已被讲明不错从这些新的诊疗重要中受益。由于HER2-Low类别占了BC的45%-55%，准确识别这一患者群对于临床惩办以及进一步了解HER2-Low BC的生物学和步履至关蹙迫。
雌激素受体（ER）和HER2信号通路之间的相互作用引起了很大的关怀，现在尚不明晰在抒发HER2 Low的中，ER或HER2信号通路哪个是主导通路。三阴性（TNBC）是一类高度各种化和异质性的肿瘤，与局部和远方复发的风险更高以及患者糊口率较差联系。化疗是TNBC患者主要的诊疗继承，同期个体化诊疗也在哄骗中。然而，TNBC对这些药物的反映并不踏实，这鼓励着接头东谈主员进一步探索TNBC肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的免疫表型和基因分型。迄今截至，对于TNBC/HER2-与TNBC HER2 Low BC中TILs的意旨尚未出现存用的数据。
2023年10月7日，发表在The European Journal of Cancer上的一项接头就旨在深刻了解HER2-Low BC类别，重心关怀患者的临床和病理特征、免疫表型特征和在激素受体阳性和TNBC亚型中的分子特征。医学界剥夺本接头蹙迫骨子整理，以飨读者。
接头截图
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该接头包含了两个特征明确且颓落的BC队伍，分手是诺丁汉队伍（A）（n = 5744）和癌症基因组图谱（TCGA）BC 队伍（B）（n = 854）。接头东谈主员对HER2 Low BC进行了临床、分子、生物学和免疫学特征的接头。针对 TCGA BC队伍，接头东谈主员还进行了转录组学和通路富集分析，并通过对诺丁汉队伍中的亚组进行了新一代测序考据。
成果
接头成果走漏：
90%的HER2-Low为激素受体阳性 (HR +)，这些肿瘤富集了管腔内在分子亚型。与 HER2 阴性（HER2-）BC 比拟，这些肿瘤枯竭 HER2 致癌信号基因的显赫抒发和故意的临床步履。
ag官网菠菜乐平台排名在 HR + BC 中，莫得不雅察到HER2 Low和 HER2 肿瘤之间显赫的预后各别。然而，在 HR-BC 中，HER2 Low肿瘤的侵袭性较低，患者糊口期较长。
转录组学数据走漏，大广泛 HR-/HER2 Low 肿瘤属于管腔雄激素受体（LAR）固有亚型，这些肿瘤富集了扶持性 T 淋巴细胞、活化的树突状细胞和肿瘤联系中性粒细胞，而大广泛 HR-/HER2- 肿瘤属于基底样，富集了肿瘤联系巨噬细胞。
在这项接头中，HER2 Low肿瘤占整个接头肿瘤群体的 43%，其中 90% 为 HR+。与之前的接头[1,2,3,4]中不雅察到的情况相通，HER2 Low肿瘤的ER H-评分高于HER2-和HER2+肿瘤。咱们的接头成果标明，与HER2-肿瘤比拟，HER2 Low肿瘤可延迟未入选患者以及HR- BC亚组患者的糊口期。这些成果与之前的多项接头一致[2,5,6,7,8,9]。然而，在对 HR＋进行调度后，这一趋势并莫得得到防守，HER2 Low肿瘤在临床病理参数或患者预后方面失去了预后意旨。一些学者也阐明了这些成果[10,11,1]。这些接头成果标明，HR+ BC 中 HER2 Low肿瘤枯竭预后意旨，以及 HR- BC 亚组中 HER2 Low与管腔表型之间的关联，王人标明 HER2 Low肿瘤较好的预后取决于 HR 活性。因此，咱们得出论断：天然 HER2 Low肿瘤是一种私有的 BC 诊疗类别，不错用特定的基于 HER2 的 ADC 诊疗[12]，但它们在生物学或预后上并不是一种私有的 BC 类别。
对于HR-肿瘤中HER2低和HER2- BC之间的分子各别，咱们的接头标明，HER2 Low肿瘤进展出私有的分子特征。DGE和通路富集分析走漏，HR-/HER2 Low肿瘤主要属于LAR亚型，腔内雄激素样通路基因上调，尤其是AR，它亦然前10个PPI要津基因之一，并与脂肪酸和类固醇激素代谢通路富集，这在LAR TNBC亚型中已有报谈[13]。这与其他接头者的造就相吻合，他们不雅察到 HER2-和 HER2 低的 BC 进展出不同的分子特色。
咱们的接头成果标明，AR卵白高抒发与HR-/HER2 Low肿瘤显赫联系，是预后较差的颓落预测因子，这与之前的接头成果一致，即AR抒发在HER2低抒发 BCs中比在HER2 BCs中更常见[14,15,16]。这些发现撑捏了HER2 Low与TNBC管腔分化联系的假定，这与Zhang等东谈主[16]的论断一致，他们也以为HER2 Low肿瘤不太可能是基底型TNBC亚型。抗AR扼制剂在诊疗AR+ BC中的作用已得到接头，但这些扼制剂尚未手脚诊疗靶点使用[17,18,19,20]。根据咱们的接头成果，AR与HER2-low之间的关联值得进一步接头，以评估AR扼制剂与新式抗HER2 ADC靶向疗法的伙同哄骗。
若是研讨到肿瘤的异质性和低抒发水平，HER2 抒发的动态性是一个蹙迫问题[21]。最近的接头成果标明，晚期 HER2 Low肿瘤有所加多。此外，他们还发现了这些变化与复发技巧等身分之间的联系性[22]。Bar过火共事强调了TNBC患者重回生检中的HER2异质性问题，并得出论断：在疾病进展时进行重回生检可耕种赢得HER2低成果的可能性[23]。这些发现将影响咱们对评估单一肿瘤样本中 HER2 景象手脚 T-DXd 诊疗预测记号物的可靠性的观念，尤其是 Destiny-breast04 临床测验[12]已纳入了任何 HER2 低样本的患者，即使其他样本为阴性。
细胞毒性化疗是现在诊疗原发性 TNBC 患者的主要重要。对于肿瘤联系免疫细胞上有免疫组化 PD-L1 抒发的鼎新性 TNBC 患者，在患者糊口率方面，加用抗 PD-L1 免疫疗法优于单纯化疗[24,25]。患者对这些诊疗重要的临床反映不尽疏通，对 HER2 低 TNBC 和纯 TNBC 之间的分子和免疫表型各别进行表征可能有助于深刻了解肿瘤反映的异质性。咱们的接头走漏，与HER2-肿瘤比拟，HER2 Low肿瘤的sTILs评分表露较低。van den Ende等东谈主也不雅察到了这少量[26]，他们讲明称，尽管HER2低景象与ER-肿瘤的临床病理特征无表露关联，但HER2低景象与低密度TILs之间存在显赫关联。
论断瞻望
HER2 Low肿瘤多属于激素受体阳性（HR+）。与HR +/HER2-肿瘤比拟，HR +/HER2 Low肿瘤在肿瘤步履和患者结局方面莫得显赫各别。在激素受体阴性（HR-）BC中，HER2 Low肿瘤的结局有所改善，但对新扶持化疗的反映似乎较差。此外，HR-/HER2-肿瘤富集了与侵袭性肿瘤步履联系的私有免疫表型。雄激素受体（AR）在HER2 Low TNBC患者中预示着不良预后，这可能成为一个潜在的诊疗靶点。
著述开端：
Atallah NM, Haque M, Quinn C, Toss MS, Makhlouf S, Ibrahim A, Green AR, Alsaleem M, Rutland CS, Allegrucci C, Mongan NP, Rakha E. Characterisation of luminal and triple-negative breast cancer with HER2 Low protein expression. Eur J Cancer. 2023 Oct 7;195:113371. doi: 10.1016/j.ejca.2023.113371. Epub ahead of print. PMID: 37897865.
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